狼疮肾炎2大治疗方案与6点展望

作者&投稿:暨季 (若有异议请与网页底部的电邮联系)


狼疮性肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)肾脏受累的主要表现。它也是目前导致终末期肾病(ESRD)的继发性肾脏疾病的主要类型。但目前其治疗方法有限,患者缓解率低。来自美国的Samir在最新一期《JASN》上发表了一篇关于LN治疗现状和前景的综述。本文将主要内容分享给大家。


治疗计划


1.诱导治疗:目前活动期增生性LN的标准治疗方案如下图所示。


欧洲和NIH方案的短期缓解率和长期效果相似。但欧洲方案副作用较少,环磷酰胺(CTX)用量较少。


由于CTX的生殖毒性和可能的长期致癌作用,一些研究表明,霉酚酸酯(MMF)的短期肾脏缓解率与CTX相当。然而,一项大规模研究(ALMS)表明,MMF和CTX患者在24周时的缓解率相同,副作用发生率相同,但他们的副作用不同。3年随访显示,接受CTX治疗的患者复发率低。


2.维持治疗:维持治疗的主要目的是巩固诱导治疗的效果,维持患者肾脏的长期缓解,减少患者的复发和副作用。间歇静脉注射CTX疗法是最早的维持治疗方案,同时伴有明显的CTX累积毒副作用。硫唑嘌呤(AZA)和MMF维持疗法优于CTX,且副作用较少。对于维持治疗的持续时间没有一致意见。他们大多建议根据患者的严重程度选择维持治疗的持续时间,从12个月到36个月不等。


狼疮肾炎的治疗前景


1.b细胞清除


b细胞是LN发病的中心环节。尽管一项大规模的RCT研究显示利妥昔单抗在52周时未能治疗LN。但随访72周后,利妥昔单抗的治疗效果出现。贝利单抗是一种抗B细胞活化因子(BAFF)的人源单克隆抗体,研究表明其对治疗SLE有效。塔利单抗是另一种抗B细胞活化因子(BAFF)的人源单克隆抗体,其研究也表明其对治疗SLE有效。因此,B细胞敲除治疗可能对LN有效。


2.循环免疫细胞的抑制


虽然B细胞敲除在LN的治疗中受到广泛关注,但它主要抑制B细胞的成熟,对成熟的循环B细胞没有明显作用。循环成熟B细胞寿命较长,参与LN的病理过程。


蛋白酶体抑制剂可以抑制循环细胞。硼替佐米、Caffezomib、Delanzzomib和Ekzomib是用于治疗多发性骨髓瘤的蛋白酶体抑制剂,可导致循环血细胞凋亡。动物实验表明蛋白酶体抑制剂对治疗SLE和LN有效。目前正在进行一项艾塞佐米治疗对常规治疗反应不佳的增生性LN的1期临床研究。


3.最小糖皮质激素剂量方案


糖皮质激素是目前治疗LN的主要药物。但其大剂量应用也带来了很多副作用。在最近的一项利妥昔洛普研究中,使用了利妥昔单抗联合MMF。在治疗的第1天和第15天静脉注射500毫克甲基强的松龙代替口服糖皮质激素,然后用MMF维持治疗。患者的缓解率与标准治疗相当,但副作用少而轻。


4.钙调节免疫抑制剂和多靶点治疗


多靶点治疗包括他克莫司、MMF和糖皮质激素。目前,来自亚洲的大量研究表明,多靶点治疗可以显著提高患者的短期缓解率,但仍缺乏长期肾脏转归。同时,多靶点治疗可能导致副作用增加。钙调节免疫抑制剂(CNIs),尤其是他克莫司,与标准的CTX静脉疗法具有相似的缓解率,并且副作用小于环孢霉素。


5.I型干扰素抑制剂


IFN-是SLE和LN发病机制的中心环节,因此它可能是一个重要的治疗靶点。Anifrolumab是抗IFN-的单克隆抗体。最近的研究表明,它对SLE有明显的治疗作用。增生性淋巴结的治疗效果研究正在进行中。


6.补体抑制剂


在LN肾损害过程中,补体系统起直接作用


LN治疗的目的是维持长期的肾脏健康。目前建议尽早诱导肾脏缓解,长期抑制疾病活动。目前标准治疗方案缓解率低,毒性大。因此,寻找一种安全有效的治疗方法是目前LN治疗研究的主要方向。



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狼疮肾炎2大治疗方案与6点展望
答:2.维持治疗:维持治疗的主要目的是巩固诱导治疗的效果,维持患者肾脏的长期缓解,减少患者的复发和副作用。间歇静脉注射CTX疗法是最早的维持治疗方案,同时伴有明显的CTX累积毒副作用。硫唑嘌呤(AZA)和MMF维持疗法优于CTX,且副作用较少。对于维持治疗的持续时间没有一致意见。他们大多建议根据患者的严重程度...

狼疮性肾炎的治疗方案?
答:1. 一般治疗:①多休息、注意饮食以及药物毒性、避免日光曝晒。②给予利尿、降血压、抗凝和防治各种并发症等对症治疗,终末期狼疮性肾炎按慢性肾衰处理。2. “循经护肾疗法”治疗 狼疮性肾炎是我院的主治疾病,采用获得国家专利技术的独特疗法“循经护肾疗法”,以中医中药外用治疗为主,刺激人体经络和...

系统性红斑狼疮性肾炎治疗
答:1. 一般治疗: 急性期和重症患者需强调休息、营养,避免日晒。静止期时逐渐恢复活动。在免疫抑制剂治疗期间,应尽量减少公共场所的接触,防止感染。避免使用可能加重狼疮和肾损伤的药物,如磺胺、肼屈嗪等。局部皮肤无感染时,可用泼尼松软膏。2. 免疫抑制剂: 糖皮质激素如泼尼松是基础药物,具有抗炎作用...

狼疮肾炎的治疗方法有哪些?
答:美国NIH研究小组的研究结果显示,长疗程环磷酰胺(CTX)治疗组(环磷酰胺0.5~1.0g/m2静脉滴注,每月1次,6次后改为每3个月1次,共2年)对保护肾功能、减少狼疮复发的效果明显好于短疗程环磷酰胺(CTX)治疗组(环磷酰胺0.5~1.0g/m2静脉滴注,每月1次,共6次)。1998年Brodsky等报道静脉注射大剂量环磷酰胺(CTX)[50mg/(kg...

治疗狼疮肾炎方法有哪些
答:1、诱导缓解目的在于迅速控制病情,力求疾病完全缓解(包括血清学指标、症状和受损器官的功能恢复)。2、维持治疗以小剂量免疫抑制剂控制病情,防治疾病复发和较小的药物副反应。(1)糖皮质激素:是治疗的主要药物,能明显改善患者的临床和预后,但具体用药应根据是否有SLE活动及病理类型遵循分级治疗和个体化...

狼疮性肾炎的治疗
答:(1)狼疮性肾炎工型不需要特殊治疗,随访观察。(2)狼疮性肾炎Ⅱ型Ⅱa型若仅有一些轻度系膜病变可以不需治疗;Ⅱb型病变,同时伴蛋白尿超过]g/24h、血清中高滴度的抗-dsDNA以及低C3补体血症者,可予强的松20mg/d,连用6周~3个月,之后减量维持。(3)狼疮性肾炎Ⅲ型和Ⅳ型两型的治疗方案相同,...

狼疮性肾炎的治疗方法
答:1、若伴有肾功能减退,严重高血压,肾活检显示肾小球增生明显或发生病理类型转变时,则应给予标准激素治疗加CTX冲击治疗。2、对于固定不变的蛋白尿而无系统性红斑狼疮表现者、或氮质血症而肾脏病理以慢性病变为主者,一般不要长期用强的松和细胞毒类药物治疗。3、对于轻症系统性红斑狼疮和免疫血清学检查...

女性狼疮性肾炎能不能治愈?哪些方法比较好?
答:6、生物制剂。7、其他等等 目前对于狼疮性肾炎的主要治疗目的是为了缓解症状,避免复发,挽救肾功能的,对于现如今的内科治疗手段是这类病者的主要治疗手段,治疗过程中是包括控制患病者的饮食,血压,尿蛋白。 对不同的疾病分类会有不同的治疗方案。狼疮性肾炎,经常性会在一些女性的身上出现这种症状。

狼苍性肾炎怎么治疗
答:二、重型系统性红斑狼疮(如高热、关节痛、无力和/或病变迅速累及浆膜、心、肺、肝、造血器官和其它脏器组织)伴急性肾炎综合征或急进性肾炎综合征,肾活检显示弥漫增生性肾小球肾炎或新月体性肾炎,肾功能进行性减退时,应给予标准激素治疗加CTX冲击治疗;或甲基强的松龙冲击治疗,每日1.0g,静点3~5日...