IgG四种亚型区别及功能介绍

作者&投稿:暴凝 (若有异议请与网页底部的电邮联系)

深入了解IgG的四种亚型及其独特功能


免疫球蛋白G(IgG)家族中,四种亚型IgG1、IgG2、IgG3和IgG4,虽然在二硫键的细微差别上有所区别,但它们的三维结构却保持着惊人的相似性。这四种类型的含量依次递减,每一种都在免疫反应中扮演着不可或缺的角色。


IgG1:主导者与改良者


作为血浆中含量最多的IgG亚型,IgG1在肿瘤免疫治疗领域展现出了巨大的潜力。其对鼠源Fcγ受体的高效结合使得在小鼠模型中效果显著,且长达的血清半衰期保证了其在体内的持久效力。在工业生产中,IgG1在CHO细胞中高效表达,通过Protein-A纯化,稳定性强,成为GMP抗体生产的首选。科学家们在此基础上通过Fc工程,进一步优化了其功能、稳定性和药代动力学特性,使其成为当前最常使用的抗体类型。


IgG2:适应性与多变性


IgG2主要以中和抗原和阻断受体配体为主,其ADCC和CDC效应相对较弱。起初,主要用于治疗如EGFR抗体。随着免疫检查点研究的深入,IgG2抗体在临床中崭露头角。尽管与C1q结合较弱,但在高浓度下仍能引发CDC效应。尤其值得注意的是,IgG2是唯一结合FcγRIIa (CD32a)的亚型,SNP变异影响了其活性,如131-His变异体可增强T细胞活化。人IgG2药物panitumumab通过髓系细胞介导的ADCC效应,展现了其多面性。


IgG3:强度与挑战


IgG3的延长铰链区和11对二硫键使其对蛋白酶更为稳定,但这也意味着它对FcγRs的结合力极强,能引发强烈的ADCC和ADCP效应。然而,较短的半衰期和R435的独特性影响了其与FcRn的结合,使得IgG3在临床开发中面临频率更高给药的需求。由于其Protein-A纯化困难且易形成多聚体,经济成本成为制约其广泛应用的关键因素。


IgG4:创新与多样性


相比之下,IgG4铰链区较短,与其他FcγRs的结合较弱。尽管不引发典型的ADCC,但能驱动巨噬细胞介导的ADCP。IgG4的独特性质允许Fab-arm交换,形成半分子抗体,为双特异性抗体设计提供了新的思路。例如,PD-1抗体Opdivo和PD-L1抗体Tecentriq,为了减少ADCC活性,分别选择了IgG4和去糖化的IgG1,这种创新设计突显了IgG4在免疫疗法中的独特定位。


总的来说,每一种IgG亚型都有其独特的特性和应用领域,科学家们正在不断发掘并优化这些特性,以实现更精准的治疗策略。通过理解并利用这些亚型的特性,我们能够更好地开发出具有针对性的免疫疗法,为医疗领域带来新的突破。



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